Фарм.исследование на животных

koronatera.ru

Лекарственный препарат для комплексной терапии ишемической болезни сердца (стабильной стенокардии I-II класса).

Препарат Традиционной Китайской Медицины.
Зарегистрирован в Российской Федерации.

Единственный производитель: Фармацевтическая фабрика №6 г. Тяньцзинь, Китай

При поддержке Фонда содействия изучению и внедрению лекарственных средств растительного, животного и минерального происхождения

Фарм.исследование на животных

Исследования безопасности и эффективности лечения
препаратом "Корона-тера"

Кафедра фармакологии факультета
традиционных лекарственных препаратов
Института ТКМ г. Гуанчжоу. Вэй Циньхуа.

Краткий обзор

В данной статье проводится исследование безопасности и фармакологической эффективности препарата "Корона-тера". Результаты фармакологического воздействия приведены ниже:

Обладает высокой степенью защиты при ишемии миокарда, инфарктах, предотвращает недостаточность кровообращения в миокарде, вызванную гормонами задней доли гипофиза, оказывает значительное позитивное действие при изменениях сегмента ST ЭКГ, улучшает картину при инфаркте миокарда у крыс после пережатия коронарных артерий.
Повышает способность миокарда адаптироваться к недостатку кислорода при нормальном давлении. Способствует увеличению продолжительности жизни крыс в условиях недостатка кислорода при нормальном давлении.
Обладает антиаритмическим действием, уменьшает проявления аритмии в сердце крыс, вызванных хлороформом. Испытания доказали, что препарат "Корона-тера" не оказывает значительного токсического воздействия, не обладает побочными эффектами. LD50 составляет 17,76 г/кг, испытания на накопление токсических веществ показали, что они не накапливаются. Т.о. данные испытаний показали эффективность и безопасность препарата "Корона-тера".

Перечень приложений

препарат "Корона-тера"/фармакология, препарат "Корона-тера"/ клиническое применение, препарат "Корона-тера"/токсичность;

инфаркт миокарда/метод лечения лекарственными препаратами традиционной китайской медицины (ТКМ), ИБС/метод лечения лекарственными препаратами ТКМ.

Препарат "Корона-тера" - результат совместной работы 6-ой фабрики г. Тяньцзин и профессора НИИ ТКМ г.Тяньцзиня Чжана Ченьгуя. Данный препарат - пеллеты (новая капельно-капсульная форма), созданные на основе тщательно подобранного традиционного китайского лекарственного сырья, как лигустикум чуансионский, борнеол и т.д., по новейшим технологиям, стабильного надежного качества, улучшает кровоток, устраняет боль. Способен очень быстро увеличить кровоток в коронарных сосудах, уменьшить сердечную боль. Основное применение при лечении ИБС, стенокардии, боли в предсердии, эффективно лечит симптомы геморрагической сыпи вследствие застоя функциональной энергии Ци. В соответствии с основными лечебными функциями данного препарата мы провели исследование эффективности и безопасности препарата. Результаты приведены ниже.

Материалы

1. Фармпрепараты

Корона-тера: производство 6-ой фабрики ТКМ г. Тяньцзин. 39 мг/ пеллета, при помощи дистиллированной воды приготовить раствор нужной концентрации. Номер партии:930322.

Полигликоль-6000 (воспринимающее средство): предоставлено фармакологической кафедрой Института ТКМ г. Гуанчжоу. Экспериментальные воспринимающие средства ГС: раствор полигликоля с пеллетами "Корона-тера" и полигликоль.

Изоамил нитрит: производство 3-ей фармацевтической фабрики г. Синань. Номер партии:930114.

Propanolol: производство 4-ей фармацевтической фабрики г. Цзянсу. Номер партии: 930207.

2. Животные

Белые крысы серии SD и белые мыши серии NIH: предоставлены питомником экспериментальных животных здравоохранения пров. Гуандун.

3. Оборудование

SJ-61 шестиканальный прибор для записи органических показателей: производство завода медицинского оборудования г. Шанхай.

МР120 - 1-ая модель электрических чашечных весов: производство завода электрических весов г. Шанхай.

Метод и результат
Фармакологические испытания

1). Испытания защитной функции при ИБС и стенокардии:

а) влияние на изменение отрезка ST крыс гормонов задней части гипофиза.

В соответствии с документом 1, взять50 крыс с весом 200 г, разбить на 5 групп по 10 крыс в каждой. Создать постоянные условия. Записать ЭКГ 11, наполнить желудок лекарством, подождать 30 мин., гормоны задней части гипофиза - 0.75 u/kgiv, вновь занесите данные ЭКГ 1, 2, 3, 4, 5 мин. в 30 S. Провести сравнение, наблюдать влияние лекарственного препарата на изменения ЭКГ при недостатке крови в ИМС, вызванное гормонами задней части гипофиза (см. таб. 1).

Таблица 1. Влияние гормонов задней части гипофиза на изменение зубца ST крыс (н=10).

Различия в группе	Количество раствора (г/кг)	Изменения на отрезке ST
Различия в группе	Количество раствора (г/кг)	Муж. особи	Жен.особи
Дистиллированная вода	10 мл/кг	10	0
Полигликоль	1.61	9	1
Р-р "Корона-тера" (низ. конц.)	0.49	5	5++
Р-р "Корона-тера" (выс. конц.)	1.96	4	6++¤
Изоамил нитрит	0.01	2	8++¤¤

Примечание: сравнение с группой дистилированной воды, ++Р.01, полигликоля, ¤Р 0.05, ¤¤ Р 0.01.

На таблице 1 показано сравнение по группам воспринимающих средств полигликоля и дистиллированной воды, разница в группах незначительна (Р>0.05), и сравнение растворов "Корона-тера" низкой, высокой концентрации, изоамил нитрита с группой дистиллированной воды (Р 0.01). Результаты говорят о том, что в целом эти растворы способны противостоять изменениям на зубце ST, вызванными гормонами задней части гипофиза. При сравнении растворов "Корона-тера" высокой концентрации, изоамил нитрита с группой воспринимающих средств разница значительна и составляет Р 0.05-0.01, результаты констатируют то, что воздействие высококонцентрированного раствора "Корона-тера" вовсе не относится к группе воспринимающих средств полигликоля.

б) влияние на картину инфаркта сердечной мышцы крыс после перетяжки коронарных артерий.

Взять 50 пожилых крыс-самцов (весом 350-400 г), разбить на 5 групп, за 30 мин. до начала эксперимента в соответствии с таблицей 2 каждой дать лекарственный препарат (ввести в желудок), после этого обработать раствором diethyl ether, в левой части между 3 и 4 ребром вскрыть грудь, обнаружить сердце, в конусе сосудов легких и сердца найти ответвления левых передних нижних коронарных сосудов, в коронарный сосуд вложить тонкую шелковую лигатуру, закрыть грудь. Спустя 6 часов после операции грудь вновь вскрыть, найти сердце, сделать 2-3 мм срез в левом желудочке сердца, окрасить 0.5% хлорированным NВT, рассчитать коэффициент инфарктов в левом желудочке (2), например, макс. инфаркт сердечной мышцы 50%, мин. - 25%, результаты в таблице 2.

Таб. 2. Влияние на картину инфаркта сердечной мышцы крыс после перетяжки коронарных артерий

Различия в группе	Количество раствора (г/кг)	Количество животных	% площади инфаркта
Дистиллированная вода	10 мл/кг	8	37.4±2.8
Полигликоль	1.61	7	35.7±3.1
Р-р "Корона-тера" (низ. конц.)	0.49	8	30.7±2.4++¤
Р-р "Корона-тера" (вые. конц.)	1.96	6	24.5±3.3++¤¤
Изоамил нитрит	0.01	7	21.7±2.6++¤¤

Примечание: сравнение с группой дистиллированной воды, ++Р0.01, с группой полигликоля, ¤ Р<0.05, ¤¤ Р<0.01.

На таблице 2 показано, что по сравнению с группой дистиллированной воды, группа изоамил нитрита и раствора "Корона-тера" высокой и низкой концентрации в целом приводят к незначительной степени инфаркта миокарда (Р<0.01), группа раствора "Корона-тера" высокой концентрации действует сильнее группы с низкой концентрации, полигликоль не оказывает какого-либо влияния на вышеописанные показатели (Р>0.05). Разница по этим 4-ем группам значительна (Р0.01). Это говорит о том, что противоинфарктное воздействие "Корона-теры" не имеет отношение к воздействию воспринимающих средств.

2). Исследования функций адаптации мышей при недостатке кислорода

В соответствии с документом 3, взять 50 мышей весом 20 г, в соответствии с таблицей 3 разделить на 5 групп по 10 мышей в каждой, спустя 60 мин. после введения препарата, каждую поместить в 150 мл колбу с широким горлом, содержащую 10 г Na цитрата, наблюдать наступление смерти животных:

Таблица 3. Воздействие недостатка кислорода на мышей.

Различия в группе	Количество раствора (г/кг)	Путь введения препарата	Время прожили
Дистиллированная вода	20	Введение в желудок	14.072.45
Полигликоль	2.4	Введение в желудок	14.78±1.74
Р-р "Корона-тера" (низ. конц.)	1.46	Введение в желудок	15.24±2.31
Р-р "Корона-тера" (вые. конц.)	2.92	Введение в желудок	17.46±3.24+¤
Propanolol	0.02	Инъекция в брюшную полость	23.94±2.48++¤¤

Примечание: сравнение с группой дистиллированной воды, ++Р0.01, с группой полигликоля, ¤ Р<0.05, ¤¤ Р<0.01.

Из таблицы 3 видно, что разница в группах полигликоля и дистиллированной воды незначительна Р>0.05, что означает, что воспринимающие средства не влияют на функции повышения адаптации мышей при нехватке кислорода. Раствор "Корона-тера" высокой концентрации значительно увеличивает продолжительность жизни мышей (Р<0.05), по сравнению с воспринимающим средством Р<0.05, говорит о том, что его роль не вызвана воздействием воспринимающего средства.

3). Исследования воздействия на подавление аритмии в ходе эксперимента

В соответствии с методом 3, взять мышей, разбить на группы по 10 штук в каждой. Спустя 30 минут после введения препарата каждую мышь посадить в 600 г химический стакан с обработанными 2 мл хлороформа ватными комочками (в последствии к каждому добавить по 0.5 мл хлороформа), после остановки дыхания вскрыть грудь, невооруженным взглядом наблюдать коэффициент вибраций желудочка сердца (см. таб.4).

Таблица 4. Воздействие на аритмию сердца, вызванную недостатком кислорода

Различия в группе	Количество раствора (г/кг)	Путь введения препарата	Вибрации в сердце
Различия в группе	Количество раствора (г/кг)	Путь введения препарата	Муж. особи	Жен. особи
Дистиллированная вода	20	Введение в желудок	8	2
Полигликоль	2,4	Введение в желудок	9	1
Р-р "Корона-тера" (низ. конц.)	1,46	Введение в желудок	7	3
Р-р "Корона-тера" (вые. конц.)	2,92	Введение в желудок	3	7+¤¤
Propanolol	0,02	Инъекция в брюшную полость	3	7+¤¤

Примечание: сравнение с группой дистиллированной воды, ++Р0.01, с группой полигликоля, ¤ Р<0.05, ¤¤ Р<0.01.

Таблица 4 показывает, что разница в группах полигликоля и дистиллированной воды незначительна, т.о. полигликоль не влияет на аритмию сердца, вызванную воздействием хлороформа. Разница в группах раствора "Корона-тера" высокой концентрации и Propanolol значительна Р<0.05, это свидетельствует о том, что пеллеты "Корона-теры" оказывают затормаживающее воздействие на аритмию сердца.

Исследования безопасности

1. Испытания на острую токсичность.

Взять здоровых мышей серии МН (18-22г), 16 штук самцов и самок поровну (перед испытаниями не кормить 12 часов, не давать воды), записывать изменения веса, разбить на 4 группы, провести опыт, добиться смертности от 100% до 0%. В соответствии с обобщенным методом расчета довести до LD50=17.76 г/кг.

2. Испытания на кумулятивную токсичность

Взять 30 мышей серии NIH весом 20 г, на основе 1/10 вышеупомянутого LD50 приготовить раствор "Корона-теры" (при клиническом применении количество увеличивается более, чем в 100 раз), прием лекарства 1 раз в день, в соотношении веса 20 г/кг вводить в желудок, длительность приема 1 мес. Результат: 30 крыс не умерло, в среднем ими был набран вес, в ходе проверки было выявлено, что аппетит, блеск шерсти, деятельность в норме. Признаков токсичности не обнаружено. По окончании испытаний, при наблюдении анатомированного сердца необычных изменений не обнаружено. В ходе испытаний препарата "Корона-тера" на накопление токсичности не было обнаружено вышеописанных признаков, при длительном приеме препарат безопасен и надежен.

Выводы

Пеллеты "Корона-тера" оказывают лечебное воздействие на ИБС, стенокардию, вызванные застоем функциональной энергии Ци и, как результат, нарушением кровообращения. Обладает высоким эффектом лечения нарушений кровообращения в сердце и мозге, аритмии сердца, высокого артериального давления и т.д.

Результаты данных испытаний свидетельствуют:

Пеллеты "Корона-тера" способны увеличивать кровоток в артериальных сосудах, тем самым улучшают снабжение кровью мышцы сердца, улучшают картину инфаркта сердечной мышцы, используются при ИБС и стенокардии. Повышают адаптацию сердца при недостатке кислорода.
Пеллеты "Корона-тера" оказывают антиаритмическое действие.
В ходе испытаний на острую и хроническую токсичность была подтверждена высокая безопасность пеллет "Корона-тера".

Таким образом, данными клинические испытания доказали хорошую эффективность и безопасность лечения препаратом "Корона-тера", внесли значительный вклад в фармакологию.